这使得英国货币政策委员会在8月1日决定是否下调借贷成本时有了额外的考虑因素。交易员认为降息的可能性是50%股票杠杆过高，但利率制定者仍然对服务业通胀保持警惕。经济学家表示，英国央行在做决定时可能不得不忽略这位歌手巡演对价格造成的暂时提振。
2024年8月28日，葛兰素史克公司（GSK）宣布，全球唯一一款正在进行三期临床试验的乙肝功能性治愈药物——反义寡核苷酸（ASO）贝皮罗韦森（Bepirovirsen），获日本厚生劳动省授予“SENKU”，这是类似FDA授予新药的“快速通道”资格。至此，该款产品已经在中美日全部获得 “快速通道”，这将大大缩短药物上市时间。此外，GSK中国近期在招聘负责该重磅乙肝产品的医学联络官，这也说明，该药品的上市准备一直在推进中。
贝皮罗韦森Bepirovirsen是目前唯一一款处在 phase III 期临床试验阶段的单药，与口服的核苷（酸）类似物联合用药时具有实现有临床意义的功能性治愈潜能，这将给全球3亿乙肝患者带来新希望。
关于慢性乙肝
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慢性乙型肝炎（简称乙肝）是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的、病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现的疾病。感染乙肝病毒6个月内，若病毒被清除，不再感染，即为急性肝炎。若6个月后，病毒未被清除，便会成为慢乙肝。
我国乙肝防治指南，将HBV感染自然史4期命名如下：
免疫耐受期，即“大三阳”携带状态：HBsAg（+）、HBeAg（+），HBV DNA水平高，ALT正常，肝组织学无明显异常或轻度炎症坏死，无或仅有缓慢肝纤维化进展。
免疫清除期，即“大三阳”患者：HBsAg（+）、HBeAg（+），HBV DNA水平＞20000IU/ml，ALT持续或间歇升高，肝组织学检查有明显炎症坏死或纤维化。
免疫控制期（非活动期），即“小三阳”携带状态：HBeAg（-）、抗-Hbe（+），HBV DNA＜2000IU/ml，HBsAg＜1000IU/ml，ALT正常，肝组织学无炎症或仅有轻度炎症。
再活动期，即“小三阳”患者：表现为HBeAg（-）、抗-HBe（+），HBV DNA水平常≥2000IU/ml，ALT持续或反复异常，成为HBeAg阴性慢性乙型肝炎。
决定乙肝是否具有传染性，主要就是看病毒定量。从临床看HBV-DNA浓度越高的人，乙肝病毒复制越活跃，传染性也就会越高。如果经过治疗，病毒低于检测下限1000cps/ml，说明传染性已经非常非常低。生活中只要从乙肝的传播途径做好防控，传染机率是很低的。主要是血液、性传播、和母婴垂直传播，以及医源性感染等几种传播途径。一般情况下和乙肝患者一起吃饭、握手，共同工作等都不会造成传染或传播。
尽管急性乙型肝炎通常在六个月内自愈，无需治疗，但慢性感染可能成为终生问题：导致严重的长期健康问题，包括肝损伤、肝硬化和肝癌，甚至可能致命。患者心理负担同样重大，包括害怕透露病情和传染给他人。歧视和污名化的经历可能会加剧社会孤立，导致抑郁和焦虑。
图源：pexels
当下全球治愈乙肝的需求存在巨大缺口，受乙肝和丙肝影响的有3.25亿人，每年导致140万人死亡。我国是全球乙型肝炎负担最大的国家，2022年HBV感染者达7974万人。同年我国肝癌的新发人数为36.8万，死亡人数为31.7万，均占全球近一半，而中国超过92%的肝癌由乙肝病毒引起。
近几年，随着国家政策的推动和支持，HBV感染诊疗取得巨大进步，但目前HBV感染者诊断率和治疗率分别为24%和15%，与WHO提出的“至2030年肝炎病毒诊断率和治疗率分别达到90%和80%”的目标，仍有较大差距。
乙肝诊治与用药
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长期抗乙肝病毒治疗可以阻止肝脏炎症，减轻甚至逆转慢性乙型肝炎引起的肝纤维化。而抗乙肝病毒治疗在临床上有三个治疗里程碑：部分治愈、功能性治愈、彻底治愈。
HBV不同治疗目标
与丙肝有吉利德推出特效药Sovaldi能把大部分病人都彻底治愈的情况不同，现有技术短时间无法实现乙肝彻底治愈。这是因为HBV病毒拥有以下3种特性：第一，cccDNA高度稳定，半衰期长，难以从体内彻底清除。第二，HBV DNA也可以整合入宿主基因。第三，HBV拥有特殊免疫特征。其中，cccDNA能在细胞核内维持数月至数年，且可以通过感染新的肝细胞和细胞间核衣壳的回收而不断增加，是病毒复制、感染细胞的核心，对慢性感染起重要作用。
HBV病毒感染生命周期
目前，功能性治愈虽未能清除肝内共价闭合环状的DNA和整合基因组的HBV DNA，但经过一段时间的治疗后患者的免疫系统足以压制乙肝病毒，也能安全停药，同时将肝损伤恢复，肝癌风险降到最低。
但由于乙肝病毒仍然存在，因此功能性治愈仍有复发的可能。
聚乙二醇干扰素α和核苷类药物（包括恩替卡韦、替诺福韦酯、丙替诺福韦、艾米替诺福韦）都是目前《慢性乙型肝炎防治指南》中推荐的一线抗病毒治疗药物。
两类产品中，干扰素既具有抗病毒作用，又具有抗纤维化作用，优点在于疗程相对固定、疗效相对持久、耐药变异较少；缺点是需要注射给药，不良反应较明显，不适于肝功能失代偿者。一线核苷药物的优点是能够将病毒载量抑制到无法检测的水平。然而一旦治疗停止，绝大多数患者会出现病毒反弹，因此需要接受终身治疗。
目前两类药物，均无法在短时间内清除乙肝病毒，且治愈率仅为3%-7%，不少患者甚至需终身服药抑制HBV的复制，防止病毒对肝脏造成损害。在乙肝无特效药诞生的情况下，哪怕一款新药能将功能性治愈率提升，且让患者免于终身服药，都是行业里程碑式的突破。
三期在研药物贝皮罗韦森，带来功能性治愈曙光
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如文章开头所述，葛兰素史克（GSK）公司研发的慢性乙型肝炎候选治疗药物贝皮罗韦森（bepirovirsen）不仅有望成为单一药物与一线 NAs 联合使用实现临床显著功能性治愈的突破性疗法，还正在评估其作为其他治疗方案中的基础治疗药物的潜力。
Bepirovirsen的特点在于，它就像锁和钥匙那样，能精准匹配乙肝病毒的RNA，并召唤肝细胞里的酶，摧毁来自乙肝的RNA，让它失去活性、无法复制，也不能产生乙肝病毒抗原；还能刺激免疫系统，促进对乙肝病毒的攻击，减少乙肝慢性感染。
在此前公布的2b期临床试验结果中，总计457名慢性乙肝患者接受了不同剂量的bepirovirsen的治疗，其中大约一半同时在接受核苷/核苷酸类似物（NA）治疗，另一半没有接受NA治疗。研究结果显示，接受300毫克bepirovirsen治疗24周后，大约有26%~29%的患者的乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA水平都低于可检测的最低水平。
为期24周的随访观察显示，停药24周后，曾经接受300毫克bepirovirsen治疗24周的患者中，9%~10%的患者仍然维持乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA水平检测不到的状态。进一步分析发现，在这些停药24周仍然维持乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA水平检测不到的患者中，一半患者能够产生抗乙肝蛋白抗体，显示患者的免疫系统被激活。
这意味着， 贝皮罗韦森有望成为慢性乙型肝炎功能性治愈的新希望，特别是对那些基线 HBsAg 水平较低的患者。
停药24周后的试验结果
在 B-Clear 研究的基础上，葛兰素史克进一步开展了长期随访 B-Sure 研究（NCT04954859）：共有 25 名在 B-Clear 研究中达到完全响应的患者参与了该研究，其中 13 名接受了 NAs 治疗，12 名未接受 NAs 治疗。
初步数据显示，未接受 NAs 治疗的患者中，有 78% 在至少三个月的随访中保持了响应。而在停止 NAs 治疗后至少六个月的随访中，86% 的患者依然保持响应。这些数据表明，贝皮罗韦森不仅在短期内有效，而且在长期随访中也能保持疗效。
当前乙肝用药治疗中，大三阳患者，使用口服抗病毒药物的总疗程至少4年，在大三阳转为小三阳后，还要再巩固治疗至少3年，仍保持不变者，了解复发风险且同意接受严密监测(每1-3个月检测1次ALT和HBV DNA，持续1年)的患者才可尝试停药。相较之下，大基数的乙肝患者中有一部分，能通过bepirovirsen的单用或者联合用药，达到短周期用药的功能性治愈，并实现停药。
策划：May / 审核校对：Jeff
撰写编辑：May / 封面图来源：网络股票杠杆过高